2026 年 2 月 19 日，日本厚生劳动省有条件、限时批准全球首批两款 iPSC 再生医疗产品 ReHeart（治疗重症心衰，由大阪大学孵化的Cuorips公司开发）与 Amchepri（治疗帕金森病，由住友制药研发）上市，标志着 iPSC 技术自 2006 年问世后首次实现从基础研究到商业化产品的关键跨越。

该批准依托早期临床安全性数据、未满足的临床需求及日本加速审评路径，企业需在 7 年内完成有效性确证，否则许可将被撤销。尽管存在争议，此次获批验证了 iPSC 在心血管与神经退行性疾病领域的临床可行性，加速了全球 iPSC 疗法转化，并为各国监管提供重要参考，也意味着 iPSC 正式进入治疗性细胞药物发展阶段。

一、iPSC，一场“细胞返老还童”的革命

iPSC由2012年诺贝尔奖得主山中伸弥团队于2006年首创，通过向成体细胞导入Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc四个转录因子，将其重编程为具有无限增殖和多向分化潜能的干细胞，理论上可分化为人体几乎所有细胞类型，被誉为“万能细胞工厂”。

相较于胚胎干细胞，iPSC三大核心优势使其成为再生医学临床转化的关键：

• 无伦理争议，源于成体细胞无需依赖胚胎；

• 低免疫排斥风险，可基于患者自身细胞实现个体化治疗；

• 可标准化量产，通过通用型细胞库实现“现货型”规模化生产。

ReHeart从健康志愿者来源的iPS细胞分化培养成硬币大小的心肌细胞片（每片含1亿细胞），通过手术移植至缺血性心肌病患者心脏表面，促进血管新生和心肌修复。Amchepri从健康志愿者血液细胞制备iPS细胞，定向分化为多巴胺能神经前体细胞，经神经外科手术移植至帕金森病患者脑内，弥补神经元缺失。

二、全球临床应用：五大方向管线密集推进

1.心血管疾病：以 “结构性修复” 为目标的再生治疗

iPSC 在心血管领域主要用于心肌再生与功能重建。全球首例异体 iPSC 心肌细胞移植长期随访显示，晚期心衰患者术后 48 个月无肿瘤发生，心功能由 NYHA Ⅳ 级改善至 Ⅱ 级，但早期存在一过性心律失常。目前主要采用细胞片、球体及工程化心肌组织移植，作用多以旁分泌、促血管生成和抑制重构为主，电生理整合有限。长期心律失常、免疫排斥与细胞存活持久性等问题，使其仍处于探索性治疗阶段。

2.神经系统疾病：帕金森病走在最前面

帕金森病是iPSC 神经领域转化最成熟的方向。日本Ⅰ/Ⅱ 期研究显示，异体 iPSC 多巴胺能祖细胞移植可使患者运动评分改善 20.4%，壳核多巴胺合成能力提升 44.7%，且无肿瘤及移植物相关异动症，有望率先获批。但移植细胞成熟度与神经网络整合仍不足，PET 信号与临床改善不完全匹配。脑卒中、脊髓损伤等仍以安全性验证为主，疗效尚不明确。

3.眼科疾病：从 “概念验证” 到 “谨慎推进”

iPSC 在眼科的应用始于 2014 年日本研究团队完成年龄相关性黄斑变性研究，证实 iPSC-RPE 移植可行且短期安全。后续 HLA 匹配或同基因型移植研究显示视功能稳定，免疫反应较轻。iPSC 视网膜类器官可模拟多种遗传性视网膜病变，用于疾病机制研究与药物筛选。眼科虽具备免疫豁免、易于评估等优势，但长期安全性与标准化生产仍是规模化应用的关键瓶颈。

4.代谢疾病：以糖尿病为代表的 “器官替代” 探索

iPSC 在代谢疾病中旨在构建功能性胰岛组织以实现胰岛素自主分泌。全球干细胞胰岛治疗临床已超百例，但 iPSC 相关研究仍处早期。中国 I 期研究显示，自体 iPSC 胰岛移植可使部分 1 型糖尿病患者胰岛素用量减少甚至短期停用。该领域面临细胞长期存活、免疫排斥及 GMP 规模化制备三大挑战，目前仅为前沿探索，尚未成为临床常规方案。

5.免疫细胞治疗：通用型“现货”疗法的新突破

iPSC 来源自然杀伤细胞（iPSC‑NK）是当前 iPSC 衍生免疫细胞中临床进展最快、证据最充分的方向。相较于传统 CAR‑T、CAR‑NK 等细胞治疗，其核心优势在于可建立稳定且可无限扩增的主细胞库、便于基因工程改造、异体应用时免疫排斥与移植物抗宿主病风险更低。全球多项 I 期研究表明，iPSC‑NK 单药或联合抗体治疗复发难治性血液肿瘤安全性良好，客观缓解明确，无严重 CRS 及神经毒性，国内相关产品亦已进入临床。尽管早期数据积极，但体内持久性不足仍是主要挑战，需通过细胞工程优化进一步提升疗效。综上，iPSC‑NK 凭借规模化生产与高安全性，成为下一代免疫细胞治疗的重要发展方向。

三、结语

iPSC 疗法虽已实现里程碑式突破，但其临床广泛应用仍需攻克四大核心难题：安全性风险需进一步管控、治疗成本居高不下、移植细胞的体内整合与长期存活效率不足，以及全球统一的制备、分化、质控与疗效评价标准化体系尚未建立。

2026年，无疑是iPSC临床时代的元年。未来5年，随着技术的迭代、监管的完善、成本的下降，iPSC疗法将逐步普及，帕金森病、重症心力衰竭、糖尿病、失明、脊髓损伤等疾病都将迎来细胞治愈的可能。我们有理由相信，在科学家、企业、监管机构的共同努力下，iPSC技术将持续突破边界，重塑人类健康的未来—而我们，正处在这场医疗革命的起点，见证一个“再生医学普惠”的新时代到来。

Reference：

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