国家药监局药审中心关于发布《嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》的通告(2022年第15号)

嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor CAR)-T细胞 (CAR-T)是指通过基因修饰技术,将病毒等载体导入自体或异 体 T细胞,从而表达由抗原识别结构域、铰链区、跨膜区、共刺 激信号激活区等组成的嵌合抗原受体( CAR)而形成的一种可以 识别某种特定抗原的 T细胞 。 CAR-T输注到患者体内后,可与 肿瘤细胞表面特异性抗原相结合而激活,通过释放穿孔素、颗粒 酶等直接杀伤肿瘤细胞达到治疗肿瘤的目的。 CAR-T对多种血 液淋巴 系统 肿瘤显示了较好的临床效果,对实体瘤治疗也表现出 了较大的治疗潜力。目前已有多个产品经美国、欧盟、中国批准 上市,适应症涉及复发 /难治的 急性 B淋巴 细胞白血病和 B细胞 淋巴瘤及多发性骨髓瘤等。由于 CAR-T细胞 治疗产品的特点和 作用机制, 在开展临床试验过程中也暴露出了细胞因子释放综合 征( Cytokine release syndrome, CRS)、免疫效应细胞相关神经毒 性综合征( Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome ICANS)等不良反应 还有淋巴细胞清除术 预处理 等治疗相关 的 其它 操作引起 的 血细胞减少 、感染 等,如 不及时 采取妥当 的 救治 措施可能导致 严重 后果。除自体来源的 CAR-T细胞外,移植供 体来源 CAR-T细胞以及通用型 CAR-T细胞也已进入临床试验 阶段。由于它们的新颖性、复杂性和技术特异性,可能会给患者 带来远期的、潜在的安全性风险。   

为促进及早发现此类风险并提供有效的风险控制措施,本指 导原则在借鉴 ICH E2E药物警戒计划、《 药物 警戒质量管理规范》 和国内外风险管理计划相关 指导原则 的基础上,列举了 CAR-T细胞治疗产品可能存在的安全性风险,以及常规和本类产品特异 的额外药物警戒活动和风险最小化措施。 CAR-T细胞治疗产品 的风险识别应尽早开始,并在整个研发过程中持续进行,以在可 能的情 况下预防风险 的发生 或将风险最小化。随着 对风险认知的 变化 应及时更新 风险 管理计划 。本指导原则包括 CAR-T细胞 治疗产品申报上市临床风险管理计划的结构和内容,重点就撰写 CAR-T细胞治疗产品风险管理计划时的特殊考虑进行描述, CAR-T细胞治疗产品申报上市临床风险管理计划 还 应参考 ICH E2E、《 药物 警戒质量管理规范》 以及我国药品监管机构发布的有 关技术指导原则。随着技术 的发展 和 相关研究数据的积累 本指 导原则也将 适 时进行更新。


具体新闻链接:嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则

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