IL15-CD19 CAR靶点相比传统CD19 CAR靶点的优势在:(1)增强的细胞毒性和抗肿瘤活性:IL-15可增强CAR-NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,表现为更高的细胞杀伤效果和更有效的免疫突触形成。(2)维持干细胞样记忆表型(Tscm):IL-15有助于CAR细胞保持未分化、记忆干细胞表型,减少耗竭标记表达,提高增殖能力和持久性,从而在体内表现出更强的抗肿瘤活性和更长的存活时间。IL15-CD19 CAR相较于传统的单一CD19 CAR,通过双靶点设计降低抗原逃逸导致的复发风险,同时可能增强对异质性肿瘤的清除能力。
谱新生物基于CAR-NK技术开发了一款具有特异性杀伤功能并且方便鉴定感染效率的IL15-CD19 CAR-NK病毒,该病毒使用BaEV包膜蛋白,可以转导大多数哺乳动物细胞,包括原代细胞和非分裂细胞。病毒采用第四代CAR结构设计,连接有抗CD19(克隆FMC63)的ScFv部分,含有CD28铰链、CD28同刺激结构域、CD3Z信号结构域和IL15及IL15RA结构、能够使CAR-NK细胞的存活时间更长并能促进细胞的增殖,且进行了Kana抗性的改造,使其能够满足国内外法规政策的要求。
该病毒使用谱新平台无血清悬浮包装体系和下游慢病毒纯化体系(293T细胞系),生产出高病毒滴度、低杂质含量的高质量IL15-CD19 CAR-NK现货慢病毒产品。通过此产品,客户不仅可以跳过复杂繁琐的慢病毒载体制备进行细胞工艺的摸索和验证,同时也能使用此产品指导细胞工艺开发,加速开发流程。
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